▲一項針對美國635 名多發性骨髓瘤患者的調查顯示，有一半的人對 MRD 檢測了解不多，但大多數使用過的骨髓瘤患者從 MRD 檢測中獲得了臨床和情緒上的益處。
source: What Multiple Myeloma Patients Think About MRD Testing

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是全球第二常見的血癌。 儘管在治療方面取得了顯著進展，但多發性骨髓瘤仍然是一種複雜且難以治癒的疾病。 近年來，隨著微小殘存病灶（Minimal Residual Disease，MRD）檢測的發展，為多發性骨髓瘤的監測與治療帶來了革命性的改變。 本文將深入探討 MRD 在多發性骨髓瘤病程管理中的重要作用。

▲骨髓瘤專家 Brian GM Durie 博士對患者提問拍攝影片回應，隨著各界對質譜技術的進一步了解和商業化應用，預測質譜分析將成為追蹤極低水平骨髓瘤的有力工具。
source: Should patients use mass spectrometry to measure myeloma protein levels?

什麼是 MRD？

MRD 指的是治療後在患者體內殘留的癌細胞。 MRD 測試非常敏感，可以在 100 萬個健康細胞中檢測到 1 個骨髓瘤細胞。 傳統的檢測方法，如骨髓檢查，可能無法檢測到極少量的殘存癌細胞。 然而，即使是少量的殘存癌細胞也可能導致疾病復發。 因此，高靈敏度的 MRD 檢測對於評估治療效果、預測復發風險以及指導治療決策至關重要。

MRD 檢測在多發性骨髓瘤中的應用

1. 治療反應評估：

   MRD 檢測可用於評估多發性骨髓瘤患者對治療的反應。 MRD 陰性是指在檢測中未檢測到殘存癌細胞，這通常與更好的預後相關。 相反，MRD 陽性則表示仍有殘存癌細胞，患者復發的風險較高。 通過 MRD 檢測，醫生可以更準確地評估治療效果，並根據患者的 MRD 狀態調整治療方案。

2. 預測復發風險：

   MRD 檢測是預測多發性骨髓瘤患者復發風險的重要工具。 研究表明，MRD 陰性的患者比 MRD 陽性的患者具有更長的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。 MRD 檢測結果可以幫助醫生識別高風險患者，並為其提供更積極的治療策略，例如維持治療或幹細胞移植。

3. 指導治療決策：

   MRD 檢測結果可以指導多發性骨髓瘤患者的治療決策。 對於 MRD 陰性的患者，醫生可以考慮減少治療強度，以降低治療相關的毒性。 對於 MRD 陽性的患者，醫生可以考慮加強治療，例如使用新的靶向藥物或免疫治療藥物，以提高治療效果。

4. 新型藥物開發：

   MRD 檢測也為新型多發性骨髓瘤藥物的開發提供了重要的終點指標。 在臨床試驗中，MRD 陰性率常被用作評估新藥療效的指標之一。 例如，一些新型的免疫治療藥物，如 CAR-T 細胞療法，可以誘導高比例的患者達到 MRD 陰性。

【快問快答】關於MRD

MRD已經廣泛應用於臨床治療了嗎？

MRD 檢測可用於幫助了解骨髓瘤是否處於緩解期、是否可能復發以及是否需要進一步治療。然而，用於監測疾病的 MRD 檢測目前僅用於臨床試驗，尚未在臨床實踐中使用。

MRD 可以做為臨床試驗評估治療的早期終點嗎（暫時停止治療）？

目前尚未有標準的治療指引。

在臨床實務中，尚未建立公認的治療標準。如果未偵測到 MRD，則這種狀態顯然非常好。然而，需要更多的試驗資訊來指導決策。六個月或一年內未被發現的持續性 MRD 在潛在的長期緩解或提高生存率方面特別有希望。

然而，在持續性 MRD 的情況下停止治療是否安全或值得推薦？相反，如果發現殘留疾病，是否需要新的治療？這些問題仍未解決。

由國際貨幣基金組織 (IMF) 召集的i 2 TEAMM 組織正在與 FDA 合作，尋求批准將 MRD 作為評估臨床試驗反應的早期終點。截至 2024 年 4 月 12 日，腫瘤藥物諮詢委員會 (ODAC) 一致投票贊成（12-0）將微小殘留疾病 (MRD) 作為多發性骨髓瘤臨床試驗加速批准的早期終點。這意味著 FDA 可能會更快批准正在研發的多發性骨髓瘤藥物。透過將 MRD 檢測作為臨床試驗的早期終點，研究人員可以可靠地預測多發性骨髓瘤患者的無惡化存活期和整體存活期，使其成為一個精確的早期終點。

目前有哪些MRD檢測方式？

有多種方法可用於 MRD 檢測，包括：

• 流式細胞術（Flow Cytometry, FC）: 使用流式細胞儀自動化地從混合的生物材料中分離和分析細胞、胞器或生物大分子，通過檢測癌細胞表面上的特異性標記物來識別殘存癌細胞。
• 聚合酶鏈反應（PCR）： 是一種用於在體外大量擴增特定DNA片段的分子生物學技術。基本原理類似於DNA的天然複製過程，通過擴增癌細胞的 DNA 或 RNA 來檢測殘存癌細胞。
• 次世代測序技術（Next-generation Sequencing, NGS）： 能夠同時分析數百到數千個基因或基因區域，顯著提升測序效率和降低成本，通過對大量基因進行測序來檢測殘存癌細胞。
• 電泳： 包括血清蛋白電泳 (SPE)、毛細管電泳 (CE)、免疫固定電泳 (IFE)、免疫消減法 (IS-CE) 等，用於檢測血清中的 M 蛋白。
• 質譜儀（Mass Spec, MS）： 質譜分析是一種簡單的血液檢查，也是一種高度靈敏的新方法，可以檢測和測量血液中的 M 蛋白的精確含量。根據針對樣本的處理方式，大致分為 Top-down MS 和 Bottom-up MS，可檢測到更深層的反應和更早的反應指標。

▲現行MRD技術的比較表。
source: Mass Spectrometry for Identification, Monitoring, and Minimal Residual Disease Detection of M-Proteins

哪些人適合採用MRD檢測？

適合採用MRD檢測的患者類型包括：

• 接受治療後，評估療效。
• 預測復發風險，制定治療計劃。
• 指導治療決策，調整治療方案。
• 參與臨床試驗，評估藥物療效。

還有哪些關於多發性骨髓瘤的趨勢？

• 與遺傳基因相關，在美國，非裔患者較白人族群顯著多出2倍以上。
• 約有2-3成患者處於高風險中，早期發現、早期治療是唯一的黃金解藥。
• 在美國平均每15分鐘，就有一人得知罹患多發性骨髓瘤。
• 男性比女性確診的機率多出1.5倍。
• 因醫藥進步，自2000年起，多發性骨髓瘤的生存率持續上升，有逐漸走向慢性病的趨勢。

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參考資料

• MRD and Mass Spectrometry Testing，International Myeloma Foundation Headquarters。
• What Is MRD Testing?，HealthTree Foundation，May 28, 2024
• 感謝Myeloma Action Month的資料整理與圖卡